Se ubica en el centro de Tamaulipas y está conformado por las cuencas: Laguna de San Andrés - Laguna de Morales, Río Soto la Marina, Río San Fernando y Laguna Madre. Tiene un recorrido de 416 km y cubre 21.183 km2. Su curso naciente se ubica en el oriente de la Sierra Madre Oriental, resultado de la confluencia del río Purificación y el río Corona. Luego fluye hacia el este, y luego de cruzar la parte norte de la cordillera de Tamaulipas. Cuando vuelve a surgir y sigue su curso, el río, con el nombre de Río Soto La Marina, fluye gracias al aporte del arroyo Jiménez. Posteriormente su curso se dirige hacia el sur y luego pasa por la localidad de Soto la Marina, donde recibe el aporte del arroyo Las Palmas. El río Soto La Marina es el que desemboca en el Golfo de México, específicamente en la Laguna Madre.